ozi

Immunotherapy ewetala mgbanwe mgbanwe mgbanwe na ọgwụgwọ nke etuto ọjọọ, mana a ka nwere ụfọdụ ndị ọrịa na-enweghị ike irite uru. Ya mere, a na-achọ ndị na-ahụ maka biomarkers kwesịrị ekwesị ngwa ngwa na ngwa ụlọ ọgwụ iji kọwaa ịdị irè nke immunotherapy, iji mee ka ọ dịkwuo irè ma zere nsị na-adịghị mkpa.

FDA kwadoro biomarkers

PD-L1 okwu. Nyocha nke ọkwa okwu PD-L1 site na immunohistochemistry (IHC) na-enye akara nha nha nha (TPS), nke bụ pasent nke akụkụ akụkụ ma ọ bụ kpamkpam akpụkpọ ahụ nwere ntụpọ tumor nke ike ọ bụla na mkpụrụ ndụ tumor na-adị ndụ. N'ime ule ụlọ ọgwụ, ule a na-eje ozi dị ka nyocha nchọpụta inyeaka maka ọgwụgwọ ọrịa cancer akpa ume na-abụghị nke obere cell (NSCLC) na pembrolizumab. Ọ bụrụ na TPS nke ihe atụ bụ ≥ 1%, a na-atụle okwu PD-L1; TPS ≥ 50% na-egosi ngosipụta dị elu nke PD-L1. N'ime ule mbụ nke mbụ (KEYNOTE-001), nzaghachi nke ndị ọrịa nọ na PD-L1 TPS> 50% subgroup na-eji pembrolizumab bụ 45.2%, n'agbanyeghị TPS, ọnụego nzaghachi nke ndị ọrịa niile na-anata ọgwụgwọ a na-enyocha ihe mgbochi (ICI) bụ 19.4%. Usoro ikpe 2/3 sochirinụ (KEYNOTE-024) ndị nwere PD-L1 TPS> 50% na-enye ndị ọrịa na-enweghị usoro iji nweta pembrolizumab na chemotherapy ọkọlọtọ, nsonaazụ ya gosipụtara mmụba dị ukwuu na nlanarị n'ozuzu (OS) na ndị ọrịa na-anata ọgwụgwọ pembrolizumab.

Agbanyeghị, ngwa PD-L1 na-ebu amụma nzaghachi ICI nwere ihe dị iche iche nwere oke. Nke mbụ, ụzọ kachasị mma maka ụdị ọrịa cancer dị iche iche dịgasị iche. Dịka ọmụmaatụ, enwere ike iji Pabolizumab mee ihe mgbe okwu PD-L1 tumor nke ndị ọrịa nwere ọrịa kansa afọ, ọrịa cancer esophageal, ọrịa cancer eriri afọ na ọrịa cancer akpa ume bụ 1%, 10% na 50% n'otu n'otu. Nke abuo, inyocha onu ogugu sel nke okwu PD-L1 dịgasị iche dabere n'ụdị ọrịa kansa. Dịka ọmụmaatụ, ọgwụgwọ nke carcinoma cell squamous na-emegharị ma ọ bụ metastatic nke isi na olu nwere ike ịhọrọ iji usoro nyocha ọzọ FDA kwadoro, Comprehensive Positive Score (CPS). Nke atọ, ọ fọrọ nke nta ka ọ bụrụ njikọ dị n'etiti okwu PD-L1 na ọrịa cancer dị iche iche na nzaghachi ICI, na-egosi na ndabere ụbụrụ nwere ike ịbụ isi ihe na-ebu amụma ICI biomarkers. Dịka ọmụmaatụ, dịka nsonaazụ nyocha CheckMate-067 si dị, uru amụma na-adịghị mma nke okwu PD-L1 na melanoma bụ naanị 45%. N'ikpeazụ, ọtụtụ nchọpụta achọpụtala na okwu PD-L1 adịghị agbanwe agbanwe n'ofe ọnya ọnya dị iche iche na otu onye ọrịa, ọbụlagodi n'ime otu ụbụrụ ahụ. Na nchịkọta, ọ bụ ezie na nnwale ụlọ ọgwụ mbụ nke NSCLC kpaliri nyocha na okwu PD-L1 dị ka ihe nwere ike ịkọ amụma biomarker, uru ụlọ ọgwụ ya na ụdị ọrịa cancer dị iche iche ka edoghị anya.

Ibu mutation nke tumor. Ejila Tumor Mutation Burden (TMB) mee ihe dị ka ihe ngosi ọzọ nke immunogenicity tumor. Dabere na nsonaazụ nnwale ụlọ ọgwụ nke KEYNOTE-158, n'etiti ụdị 10 nke etuto siri ike siri ike na-agwọ ya na pembrolizumab, ndị ọrịa nwere ma ọ dịkarịa ala 10 mutations kwa megabase (TMB dị elu) nwere nzaghachi dị elu karịa ndị nwere TMB dị ala. Ọ dị mma ịmara na n'ime ọmụmụ ihe a, TMB bụ amụma PFS, mana enweghị ike ịkọ OS.

A na-ebute nzaghachi ọgwụgwọ mgbochi ọrịa site na nnabata T cell nke antigens ọhụrụ. Immunogenicity jikọtara ya na TMB dị elu na-adaberekwa n'ihe dị iche iche, gụnyere akpụ neoantigen nke akpụ ahụ gosipụtara; Usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ na-amata neoantigens tumor; Ikike nke onye ọbịa ịmalite nzaghachi antigen-kpọmkwem. Dịka ọmụmaatụ, data na-egosi na etuto ahụ nwere ntinye kachasị elu nke ụfọdụ mkpụrụ ndụ na-alụso ọrịa ọgụ nwere ike ịnwe nkwubi okwu mgbochi T cell (Treg). Tụkwasị na nke ahụ, ọnụọgụ nke TMB nwere ike ịdị iche na ikike nke TMB neoantigens, ebe ọ bụ na saịtị kpọmkwem nke ngbanwe ahụ na-arụkwa ọrụ dị mkpa; Mgbanwe nke na-edozi ụzọ dị iche iche nke ihe ngosi antigen nwere ike imetụta ngosi (ma ọ bụ enweghị ngosi) nke antigens ọhụrụ na usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ, na-egosi na ụbụrụ intrinsic na immunological njirimara ga-agbanwe agbanwe iji mepụta nzaghachi ICI kacha mma.

Ugbu a, a na-atụ TMB site na usoro ọgbọ na-abịa (NGS), nke nwere ike ịdị iche n'etiti ụlọ ọrụ dị iche iche (n'ime) ma ọ bụ nyiwe azụmahịa ejiri. NGS gụnyere usoro exome dum (WES), usoro genome dum, na usoro ezubere iche, nke enwere ike nweta site na anụ ahụ tumo na DNA tumor na-ekesa (ctDNA). Ọ dị mma ịmara na ụdị etuto dị iche iche nwere TMB dị iche iche, yana etuto immunogenic dị ka melanoma, NSCLC, na carcinoma squamous cell nwere ọkwa TMB kachasị elu. N'otu aka ahụ, ụzọ nchọpụta e mere maka ụdị etuto dị iche iche nwere nkọwa dị iche iche nke ụkpụrụ ọnụ ụzọ TMB. N'ime ọmụmụ nke NSCLC, melanoma, urothelial carcinoma, na obere ọrịa cancer akpa ume, ụzọ nchọpụta ndị a na-eji usoro nyocha dị iche iche (dịka nchọpụta WES ma ọ bụ PCR maka ọnụ ọgụgụ dị iche iche nke mkpụrụ ndụ ihe nketa metụtara) na ọnụ ụzọ (TMB elu ma ọ bụ TMB dị ala).

Microsatellite adịghị eguzosi ike nke ukwuu. Microsatellite na-akwụghị ụgwọ nke ukwuu (MSI-H), dị ka onye na-ahụ maka ọrịa kansa pan cancer maka nzaghachi ICI, nwere ọmarịcha arụmọrụ na ịkọ nrụpụta ICI na ọrịa cancer dị iche iche. MSI-H bụ n'ihi nrụzi arụzi adịghị mma (dMMR), na-eduga na mmụba dị elu, karịsịa na mpaghara microsatellite, na-ebute mmepụta nke ọnụ ọgụgụ buru ibu nke antigens ọhụrụ na n'ikpeazụ na-ebute nzaghachi mgbochi nke clonal. N'ihi oke ngbanwe dị elu nke dMMR kpatara, enwere ike iwere etuto MSI-H dị ka ụdị nnukwu mmụgharị mmụgharị (TMB). Dabere na nsonaazụ nnwale ụlọ ọgwụ nke KEYNOTE-164 na KEYNOTE-158, FDA akwadola pembrolizumab maka ọgwụgwọ etuto MSI-H ma ọ bụ dMMR. Nke a bụ otu n'ime ọgwụ ọrịa cancer pan mbụ nke FDA kwadoro site na usoro ihe ọmụmụ tumo kama ịkọ akụkọ.

N'agbanyeghị nnukwu ihe ịga nke ọma, enwerekwa okwu ị ga-amata mgbe ị na-eji ọkwa MSI. Dịka ọmụmaatụ, ihe ruru 50% nke ndị ọrịa cancer colorectal dMMR enweghị nzaghachi na ọgwụgwọ ICI, na-egosipụta mkpa njirimara ndị ọzọ dị na nzaghachi nzaghachi. Ihe ndị ọzọ dị n'ime ahụ nke etuto ahụ nke enweghị ike inyocha site na ikpo okwu nchọpụta ugbu a nwere ike ịbụ ihe na-enye aka. Dịka ọmụmaatụ, enweela akụkọ na ndị ọrịa nwere mmụgharị na mkpụrụ ndụ ihe nketa na-edepụta ihe dị mkpa catalytic subunits nke polymerase delta (POLD) ma ọ bụ polymerase ε (POLE) na mpaghara DNA enweghị nkwenye mmeghari ma gosipụta phenotype "super mutation" na etuto ha. Ụfọdụ n'ime etuto ahụ abawanyela nke ukwuu microsatellite enweghị ntụkwasị obi (ya mere ọ bụ nke MSI-H), mana protein nrụzi adabaghị (ya mere, ọ bụghị dMMR).

Na mgbakwunye, dị ka TMB, MSI-H na-emetụtakwa ụdị antigen ọhụrụ sitere na enweghị ntụkwasị obi microsatellite, nnabata nnabata nke ụdị antigen ọhụrụ, yana nnabata sistemu ahụ ji alụso ọrịa ọgụ. Ọbụna n'ụdị etuto MSI-H, ọnụ ọgụgụ buru ibu nke otu nucleotide mutations ka achọpụtala dị ka mmụgharị ndị njem (mgbanwe ndị na-abụghị ndị ọkwọ ụgbọala). Ya mere, ịdabere naanị na ọnụ ọgụgụ microsatellites ndị a chọpụtara na akpụ ahụ ezughị; Ụdị ngbanwe n'ezie (nke a na-achọpụta site na profaịlụ mmụgharị kpọmkwem) nwere ike melite arụmọrụ amụma nke biomarker a. Na mgbakwunye, ọ bụ naanị ọnụ ọgụgụ dị nta nke ndị ọrịa kansa nọ na etuto MSI-H, na-egosi mkpa dị ugbu a maka ndị na-ahụ maka biomarkers n'ọtụtụ ebe. Ya mere, ịchọpụta ihe ndị ọzọ na-emepụta ihe ndị na-emepụta ihe na-eme ka ọ dị irè iji mee ka ọ dị irè ma na-eduzi nlekọta ndị ọrịa ka bụ mpaghara nyocha dị mkpa.

Nchọpụta biomarker dabere na nhazi

Nyere na usoro nke ICI na-eme bụ ịgbanwe ihe mgbochi cell na-alụso ọrịa ọgụ kama ịchebe kpọmkwem ụzọ ndị dị n'ime nke mkpụrụ ndụ tumo, nyocha ọzọ kwesịrị ilekwasị anya na nyocha nke ọma na gburugburu ebe obibi tumor na mmekọrịta dị n'etiti mkpụrụ ndụ tumo na mkpụrụ ndụ na-alụso ọrịa ọgụ, nke nwere ike inye aka kọwaa ihe ndị na-emetụta nzaghachi ICI. Ọtụtụ ndị otu nyocha amụwo etuto ma ọ bụ ihe mgbochi nke ụdị anụ ahụ dị iche iche, dị ka akpụ na ngbanwe mkpụrụ ndụ ihe na-alụso ọrịa ọgụ, ụkọ ihe ngosi antigen, ma ọ bụ ebe mgbochi multicellular ma ọ bụ mkpokọta (dị ka akụkụ lymphoid tertiary), nke nwere ike ibu amụma azịza na immunotherapy.

Ndị na-eme nchọpụta jiri NGS hazie etuto ahụ na exome nke na-alụso ọrịa ọgụ na transcriptome nke anụ ahụ ndị ọrịa tupu na mgbe ọgwụgwọ ICI gasịrị, wee duzie nyocha onyonyo gbasara ohere. Site n'iji ọtụtụ ụdị agbakwunyere, jikọtara ya na usoro dị ka usoro otu cell na eserese oghere, ma ọ bụ ụdị omics dị iche iche, ike ibu amụma nsonaazụ ọgwụgwọ ICI ka emelitere. N'ịgbakwụnye, usoro zuru oke maka ịlele mgbaàmà mgbochi ọrịa tumor na njirimara etuto ahụ egosiwokwa ike ibu amụma siri ike. Dịka ọmụmaatụ, usoro usoro nhazi batch zuru oke nke na-atụkọ etuto na njirimara mgbochi ọrịa dị elu karịa otu mgbanwe nyocha. Nsonaazụ ndị a na-egosipụta mkpa ọ dị ịme emume ICI nrụpụta n'ụzọ sara mbara karị, gụnyere itinye nsonaazụ nyocha nke ikike mgbochi ndị ọbịa, njirimara etuto dị n'ime ya, na ihe ndị na-alụso ọrịa ọgụ tumor n'ime ndị ọrịa n'otu n'otu iji mara nke ọma nke ndị ọrịa ga-anabata immunotherapy.

N'iburu mgbagwoju anya nke itinye akpụ na ihe ndị ọbịa na nyocha biomarker, yana mkpa enwere ike ijikọta ogologo oge nke njirimara microenvironment na-alụso ọrịa ọgụ, ndị mmadụ amalitela ịchọpụta biomarkers site na iji nhazi kọmputa na mmụta igwe. Ka ọ dị ugbu a, ụfọdụ arụpụtala ihe nchọcha a rụpụtara n'ọrụ a, na-egosi ọdịnihu oncology ahaziri onwe ya nke mmụta igwe na-enyere aka.

Ihe ịma aka nke ndị na-ahụ maka anụ ahụ dabere

Mmachi nke ụzọ nyocha. Ụfọdụ biomarkers bara uru na-arụ ọrụ nke ọma n'ụdị ụfọdụ etuto ahụ, mana ọ bụchaghị na ụdị etuto ndị ọzọ. Ọ bụ ezie na njirimara mkpụrụ ndụ tumor nwere ikike amụma siri ike karịa TMB na ndị ọzọ, enweghị ike iji ha mee nchọpụta nke etuto ahụ niile. N'ime nnyocha ezubere iche maka ndị ọrịa NSCLC, a chọpụtara na njirimara mkpụrụ ndụ ihe nketa na-ebu amụma maka nrụpụta ICI dị elu karịa TMB dị elu (≥ 10), mana ihe karịrị ọkara nke ndị ọrịa enweghị ike ịchọpụta njirimara mmụgharị mkpụrụ ndụ ihe nketa.

Akpụkpọ ahụ heterogeneity. Usoro biomarker nke anụ ahụ dabere na nlele naanị n'otu saịtị tumor, nke pụtara na nleba anya akụkụ ụfọdụ etuto ahụ nwere ike ọ gaghị egosipụta n'ụzọ ziri ezi n'ozuzu oke etuto ahụ niile dị na onye ọrịa. Dịka ọmụmaatụ, ọmụmụ achọpụtala ihe dị iche iche na PD-L1 okwu n'etiti na n'ime etuto ahụ, na okwu ndị yiri ya dị na ihe nrịbama anụ ahụ ndị ọzọ.

N'ihi mgbagwoju anya nke usoro ihe ndụ ndụ, ọtụtụ ndị na-eji ihe ndị na-ahụ maka anụ ahụ emebu nwere ike bụrụ nke a na-emebu. Tụkwasị na nke ahụ, mkpụrụ ndụ ndị dị na microenvironment tumor (TME) na-abụkarị mkpanaka, ya mere mmekọrịta ndị a na-egosipụta na nyocha mbara igwe nwere ike ọ gaghị anọchi anya ezi mmekọrịta dị n'etiti mkpụrụ ndụ tumo na sel ndị na-alụso ọrịa ọgụ. Ọbụlagodi na ndị na-ahụ maka biomarkers nwere ike ịnọchite anya gburugburu etuto ahụ niile n'otu oge, ebumnuche ndị a ka nwere ike ịkpalite ma gbanwee n'ụzọ siri ike ka oge na-aga, na-egosi na otu foto n'otu oge nwere ike ọ gaghị anọchi anya mgbanwe dị egwu nke ọma.

Ndị ọrịa dị iche iche. Ọbụlagodi na achọpụtara mgbanwe mkpụrụ ndụ ihe nketa ama ama metụtara nguzogide ICI, ụfọdụ ndị ọrịa na-ebu ndị na-eguzogide ọgwụ biomarkers nwere ike ka na-erite uru, ikekwe n'ihi mkpụrụ ndụ ihe nketa na / ma ọ bụ ihe dị iche iche na-alụso ọrịa ọgụ n'ime etuto ahụ na ebe dị iche iche etuto ahụ. Dịka ọmụmaatụ, ụkọ β 2-microglobulin (B2M) nwere ike igosi nguzogide ọgwụ ọhụrụ ma ọ bụ enwetara, mana n'ihi ọdịdị dị iche iche nke ụkọ B2M dị n'etiti ndị mmadụ n'otu n'otu na n'ime etuto ahụ, yana mmekọrịta nke usoro ngbanwe nke njirimara mgbochi na ndị ọrịa a, ụkọ B2M nwere ike ọ gaghị ebu amụma n'otu n'otu ọgwụ mgbochi. Ya mere, n'agbanyeghị ọnụnọ nke ụkọ B2M, ndị ọrịa ka nwere ike irite uru na ọgwụgwọ ICI.

Usoro biomarkers ogologo dabere na nhazi
Okwu nke biomarkers nwere ike ịgbanwe ka oge na-aga yana mmetụta ọgwụgwọ. Ntụle dị iche iche na otu nke etuto na immunobiology nwere ike ileghara mgbanwe ndị a anya, na mgbanwe nke etuto TME na ọkwa nzaghachi mgbochi ndị ọbịa nwekwara ike ileghara anya. Ọtụtụ ọmụmụ egosila na ịnweta nlele tupu na n'oge ọgwụgwọ nwere ike ịmatakwu mgbanwe ndị metụtara ọgwụgwọ ICI. Nke a na-eme ka ọ dị mkpa ntule biomarker dị ike.

Ndị na-ahụ maka ọbara dabere
Uru nke nyocha ọbara na-adabere n'ikike ya iji nyochaa ụdị ọnya ọnya ọ bụla n'otu n'otu, na-egosipụta nkezi ọgụgụ karịa ịgụ saịtị kpọmkwem, na-eme ka ọ dị mma maka ịlele mgbanwe mgbanwe dị iche iche metụtara ọgwụgwọ. Ọtụtụ nchọpụta nchọpụta egosila na iji DNA na-ekesa tumor (ctDNA) ma ọ bụ na-ekesa mkpụrụ ndụ tumor (CTC) iji nyochaa obere ọrịa fọdụrụnụ (MRD) nwere ike iduzi mkpebi ọgwụgwọ, mana nyocha ndị a nwere ozi dị ntakịrị na ịkọ ma ndị ọrịa nwere ike irite uru na immunotherapies dị ka ICI. Ya mere, ọ dị mkpa ka ejikọta ule ctDNA na ụzọ ndị ọzọ iji tụọ ịgbalite mgbochi ma ọ bụ ikike mgbochi. N'akụkụ a, enweela ọganihu na immunophenotyping nke mkpụrụ ndụ mononuclear ọbara (PBMCs) na nyocha nke proteomic nke vesicles extracellular na plasma. Dịka ọmụmaatụ, ụdị subtypes nke na-alụso ọrịa ọgụ (dị ka sel CD8 + T), ngosipụta dị elu nke ụmụ irighiri ihe mgbochi mgbochi (dị ka PD1 na sel CD8 + T dịpụrụ adịpụ), na ọkwa dị elu nke protein dị iche iche na plasma (dị ka CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, na VEGFA) nwere ike ịrụ ọrụ nke ọma. Uru nke ụzọ ọhụrụ ndị a bụ na ha nwere ike nyochaa mgbanwe n'ime ụbụrụ (dị ka mgbanwe ndị ctDNA chọpụtara) ma nwee ike ikpughe mgbanwe na usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ.

Igwe redio
Ihe ndị na-ebu amụma nke data onyonyo nwere ike imeri njedebe nke nyocha biomarker anụ ahụ na biopsy, ma nwee ike ịhụ etuto ahụ dum na saịtị metastatic ndị ọzọ enwere ike n'oge ọ bụla. Ya mere, ha nwere ike ịghọ akụkụ dị mkpa nke biomarkers na-adịghị ike na-adịghị emerụ ahụ n'ọdịnihu. Delta radiomics nwere ike ịgbakọ mgbanwe n'ọtụtụ njirimara tumor (dị ka nha etuto) n'oge dị iche iche, dị ka tupu na mgbe ọgwụgwọ ICI gasịrị, n'oge ọgwụgwọ, na nsochi sochirinụ. Delta radiomics nwere ike ọ bụghị naanị ịkọ mmalite ma ọ bụ enweghị nzaghachi maka ọgwụgwọ oge mbụ, kamakwa chọpụta nguzogide enwetara na ICI ozugbo wee nyochaa nlọghachi ọ bụla mgbe mgbaghara zuru oke. Ụdị onyonyo emepụtara site na teknụzụ mmụta igwe dị mma karịa ọkọlọtọ RECIST ọdịnala n'ịkọ nzaghachi ọgwụgwọ yana mmemme ọjọọ enwere ike. Nnyocha dị ugbu a na-egosi na ụdị redio redio ndị a nwere mpaghara n'okpuru usoro (AUC) nke ruru 0.8 ruo 0.92 n'ịkọ nzaghachi ọgwụgwọ mgbochi.

Uru ọzọ dị na redio bụ ikike ya ịmata ọganihu pseudo nke ọma. Ụdị redio arụpụtara site na mmụta igwe nwere ike ịmata ọdịiche dị n'etiti ezi na ọganihu ụgha site n'ịtụgharị data CT ma ọ bụ PET maka etuto ọ bụla, gụnyere ihe ndị dị ka ọdịdị, ike, na udidi, yana AUC nke 0.79. Enwere ike iji ụdị redio redio ndị a n'ọdịniihu iji zere nkwụsị ọgwụgwọ akaghi aka n'ihi echiche na-ezighị ezi nke ọganihu ọrịa.

Microbiota nke eriri afọ
A na-atụ anya na ndị na-ahụ maka biomarkers nke gut microbiota ga-ebu amụma nzaghachi ọgwụgwọ nke ICI. Ọtụtụ nchọpụta egosila na otu microbiota gut nwere njikọ chiri anya na nzaghachi nke ụdị ọrịa cancer dị iche iche na ọgwụgwọ ICI. Dịka ọmụmaatụ, na ndị ọrịa nwere melanoma na ọrịa imeju, ụbara nje bacteria Ruminococcaceae jikọtara ya na nzaghachi immunotherapy PD-1. Akkermansia muciniphila na-emewanyewanye nke ọma na ndị ọrịa nwere ọrịa kansa imeju, ọrịa kansa akpa ume, ma ọ bụ carcinoma gbasara akụrụ, ndị na-anabata ọgwụgwọ ICI nke ọma.

Na mgbakwunye, ụdị mmụta igwe ọhụrụ ahụ nwere ike ịnọrọ onwe ya pụọ ​​​​na ụdị etuto ahụ wee jikọta ụdị nje bacteria kpọmkwem na nzaghachi ọgwụgwọ nke immunotherapy. Nnyocha ndị ọzọ ekpugherekwa ọrụ dị iche iche nke nje bacteria na-arụ n'ịchịkwa usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ, na-enyochakwu otu esi egbochi ma ọ bụ kwalite mgbapụ nke mkpụrụ ndụ kansa.

ọgwụgwọ Neoadjuvant
Ntụle dị omimi nke usoro ihe ọmụmụ etuto nwere ike iduzi usoro ọgwụgwọ ụlọ ọgwụ na-esote. Nnwale ọgwụgwọ neoadjuvant nwere ike nyochaa mmetụta ọgwụgwọ site na mgbaghara pathological na ụdị ịwa ahụ. Na ọgwụgwọ nke melanoma, nzaghachi mbụ nke pathological (MPR) na-ejikọta ya na ọnụọgụ nlanarị n'efu. N'ime ule PRADO, ndị nchọpụta na-ekpebi usoro ntinye aka nke ụlọ ọgwụ na-esote, dị ka ịwa ahụ na/ma ọ bụ ọgwụgwọ adjuvant, dabere na data mgbaghara ọrịa ọrịa.

N'ime ụdị ọrịa kansa dị iche iche, ọtụtụ nhọrọ ọgwụgwọ adjuvant ọhụrụ ka enweghị ntụnyere isi na isi. Ya mere, nhọrọ n'etiti immunotherapy monotherapy ma ọ bụ ọgwụgwọ ngwakọta na-ekpebikarị ọnụ site n'aka dọkịta na-aga na onye ọrịa. Ugbu a, ndị na-eme nchọpụta emepụtala ihe ngosi interferon gamma (IFN gamma) nwere mkpụrụ ndụ ihe nketa iri dị ka ihe na-ahụ maka ịkọ amụma mgbaghara ọrịa na melanoma mgbe ọgwụgwọ neoadjuvant gasịrị. Ha jikọtara atụmatụ ndị a na algọridim iji họrọ ndị ọrịa nwere nzaghachi siri ike ma ọ bụ adịghị ike na ọgwụgwọ neoadjuvant. N'ime ọmụmụ ihe na-esote nke a na-akpọ DONIMI, ndị nchọpụta jiri akara a, jikọtara ya na nyocha dị mgbagwoju anya, ọ bụghị nanị ịkọ nzaghachi ọgwụgwọ, kamakwa iji chọpụta ọkwa nke III ndị ọrịa melanoma chọrọ mgbakwunye nke histone deacetylase inhibitors (HDACi) iji kwalite nzaghachi na ọgwụgwọ neoadjuvant ICI.

Ụdị tumor sitere na ndị ọrịa
Ụdị tumor in vitro nwere ike ibu amụma nzaghachi ndị ọrịa kpọmkwem. N'adịghị ka ikpo okwu in vitro a na-eji maka nzaghachi nzaghachi ọgwụ na-agwọ ọrịa ọrịa hematologic, etuto siri ike na-eche ihe ịma aka ka ukwuu ihu n'ihi microstructure pụrụ iche nke tumor na mmekọrịta mgbochi tumor. Omenala mkpụrụ ndụ tumor enweghị ike ịmegharị atụmatụ ndị a dị mgbagwoju anya n'ụzọ dị mfe. N'okwu a, etuto dị ka akụkụ ahụ ma ọ bụ akụkụ ahụ nke sitere na ndị ọrịa nwere ike kwụọ ụgwọ maka njedebe nhazi ndị a, ebe ha nwere ike ichekwa usoro cell tumor mbụ ma mee ka mmekọrịta ya na sel lymphoid na myeloid na-alụso ọrịa ọgụ iji nyochaa nzaghachi ICI n'ụzọ dị iche iche, si otú ahụ na-emepụta ihe ndị dị ndụ n'ụzọ ziri ezi na gburugburu ebe obibi atọ.

Ọtụtụ ọmụmụ ihe nrịba ama na China na United States anabatala ụdị nkwesị ntụkwasị obi ọhụrụ a nwere akụkụ atọ in vitro tumor. Nsonaazụ na-egosi na ụdị ndị a nwere ike ibu amụma nke ọma nzaghachi nke ọrịa kansa akpa ume, ọrịa cancer eriri afọ, ọrịa ara ara, melanoma na etuto ndị ọzọ na ICI. Nke a na-atọkwa ntọala maka nyocha ọzọ na ịhazi arụmọrụ amụma nke ụdị ndị a.