ozi

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell ọgwụgwọ aghọwo ihe dị mkpa ọgwụgwọ maka ugboro ugboro ma ọ bụ refractory hematological malignancies. Ugbu a, enwere ngwaahịa auto-CAR T isii akwadoro maka ahịa na United States, ebe enwere ngwaahịa CAR-T anọ edepụtara na China. Tụkwasị na nke ahụ, a na-emepụta ihe dị iche iche nke autologous na allogeneic CAR-T ngwaahịa. Ụlọ ọrụ ọgwụ na ngwaahịa ndị a na-esote ọgbọ na-arụ ọrụ iji melite arụmọrụ na nchekwa nke usoro ọgwụgwọ ndị dị ugbu a maka ọrịa hematological mgbe ha na-elekwasị anya na etuto siri ike. A na-emepụtakwa mkpụrụ ndụ CAR T iji gwọọ ọrịa ndị na-adịghị njọ dị ka ọrịa autoimmune.

Ọnụ ego CAR T dị elu (ugbu a, ọnụ ahịa CAR T / CAR na United States dị n'etiti 370,000 na 530,000 US dollar, na ngwaahịa CAR-T dị ọnụ ala na China bụ 999,000 yuan / ụgbọ ala). Ọzọkwa, ọnụ ọgụgụ dị elu nke mmeghachi omume na-egbu egbu (karịsịa ọkwa 3 / 4 immunoeffector cell-related neurotoxic syndrome [ICANS] na cytokine release syndrome [CRS]) aghọwo nnukwu ihe mgbochi maka ndị dị ala - na ndị na-akpata ego na-enweta ọgwụgwọ cell CAR T.

N'oge na-adịbeghị anya, ụlọ ọrụ India Institute of Technology Mumbai na Mumbai Tata Memorial Hospital na imekọ ihe ọnụ iji mepụta ngwaahịa CD19 CAR T ọhụrụ (NexCAR19), nrụpụta ya dị ka ngwaahịa ndị dị ugbu a, mana nchekwa ka mma, ihe kachasị mkpa bụ na ọnụ ahịa bụ nanị otu ụzọ n'ụzọ iri nke ngwaahịa ndị yiri nke United States.

Dịka anọ n'ime usoro ọgwụgwọ CAR T isii nke US Food and Drug Administration (FDA) kwadoro, NexCAR19 na-elekwasịkwa CD19 anya. Agbanyeghị, na ngwaahịa ndị akwadoro azụmaahịa na United States, iberibe mgbochi mmadụ na njedebe nke CAR na-esitekarị na ụmụ oke, nke na-egbochi nnọgidesi ike ya n'ihi na usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ na-amata ya dị ka mba ọzọ wee kpochapụ ya. NexCAR19 na-agbakwunye protein mmadụ na njedebe nke mgbochi òké.

Nnyocha ụlọ nyocha egosila na ọrụ antitumor nke ụgbọ ala "mmadụ" dị ka nke ụgbọ ala ndị na-enweta murine, ma na ọkwa dị ala nke mmepụta cytokine na-ebute. N'ihi ya, ndị ọrịa nwere mbelata ihe ize ndụ nke ịmalite CRS siri ike mgbe ha nwetasịrị ọgwụgwọ CAR T, nke pụtara na nchekwa na-emeziwanye.

Iji mee ka ọnụ ahịa belata, ndị otu nyocha NexCAR19 mepụtara, nwale ma rụpụta ngwaahịa ahụ kpamkpam na India, ebe ọrụ dị ọnụ ala karịa na mba ndị nwere nnukwu ego.
Iji webata CAR n'ime mkpụrụ ndụ T, ndị nchọpụta na-ejikarị lentiviruses eme ihe, mana lentivirus dị ọnụ. Na United States, ịzụrụ vector lentiviral zuru oke maka nnwale mmadụ 50 nwere ike iri $800,000. Ndị ọkà mmụta sayensị na ụlọ ọrụ mmepe NexCAR19 mepụtara ụgbọ nnyefe mkpụrụ ndụ ihe nketa n'onwe ha, na-ebelata ọnụ ahịa nke ukwuu. Na mgbakwunye, otu ndị nyocha India achọpụtala ụzọ dị ọnụ ala karịa iji mepụta mkpụrụ ndụ arụrụ arụ ọrụ, na-ezere iji igwe akpaaka dị oke ọnụ. NexCAR19 na-efu ihe dị ka $48,000 n'otu nkeji, ma ọ bụ otu ụzọ n'ụzọ iri nke ọnụ ahịa ogbo US. Dịka onye isi ụlọ ọrụ ahụ mepụtara NexCAR19 si kwuo, a na-atụ anya na ọnụ ahịa ngwaahịa a ga-ebelata n'ọdịnihu.

N'ikpeazụ, nchekwa dị mma nke ọgwụgwọ a ma e jiri ya tụnyere ngwaahịa ndị ọzọ FDA kwadoro pụtara na ọtụtụ ndị ọrịa adịghị mkpa ka ha gbakee na ngalaba nlekọta ahụike mgbe ha natara ọgwụgwọ ahụ, na-ebelata ụgwọ ọrụ maka ndị ọrịa.

Hasmukh Jain, onye dibia bekee na Tata Memorial Center na Mumbai, kọrọ nchịkọta data jikọtara ọnụ nke Phase 1 na Phase 2 test of NexCAR19 na American Society of Hematology (ASH) nzukọ kwa afọ 2023.
Nnwale 1 nke oge (n = 10) bụ nnwale nke otu etiti e mere iji nwalee nchekwa nke 1 × 107 ruo 5 × 109 CAR T cell doses na ndị ọrịa nwere nlọghachi azụ / refractory na-agbasa nnukwu lymphoma B-cell (r / r DLBCL), na-agbanwe lymphoma follicular (tFL), na isi mgbasa ozi mgbasa ozi buru ibu B-MBCL lymphoma. Nnwale 2 nke oge (n = 50) bụ otu ogwe aka, nchọpụta multicenter nke debanyere ndị ọrịa ≥15 afọ na r / r B-cell malignancies, gụnyere ihe ike na mgbaasị B-cell lymphomas na nnukwu lymphoblastic leukemia. E nyere ndị ọrịa NexCAR19 ụbọchị abụọ ka ha nwetachara fludarabine gbakwunyere cyclophosphamide. Ihe e lekwasịrị anya bụ ≥5 × 107/kg cell CAR T. Isi njedebe bụ ebumnuche nzaghachi ọnụego (ORR), na njedebe nke abụọ gụnyere ogologo oge nzaghachi, ihe ọjọọ, nlanarị na-enweghị ọganihu (PFS), na nlanarị n'ozuzu (OS).
Ngụkọta ndị ọrịa 47 ka ejiri NexCAR19 gwọọ ndị ọrịa 43, ndị 43 n'ime ha natara ọgwụ ezubere iche. Ngụkọta nke ndị ọrịa 33/43 (78%) mechachara nyocha ụbọchị 28 mgbe infusion gasịrị. ORR bụ 70% (23/33), nke 58% (19/33) nwetara nzaghachi zuru oke (CR). N'ime ndị otu lymphoma, ORR bụ 71% (17/24) na CR bụ 54% (13/24). N'ime otu leukemia, ọnụ ọgụgụ CR bụ 66% (6/9, MRD-negative na ikpe 5). Oge nleba anya nke etiti maka ndị ọrịa bara uru bụ ụbọchị 57 (ụbọchị 21 ruo 453). Na 3 - na ọnwa 12 na-esote, ndị ọrịa itoolu niile na ụzọ atọ n'ụzọ anọ nke ndị ọrịa nọgidere na-enwe mgbaghara.
Enweghị ọnwụ metụtara ọgwụgwọ. Ọ nweghị onye n'ime ndị ọrịa ahụ nwere ọkwa ICANS ọ bụla. Ndị ọrịa 22/33 (66%) mepụtara CRS (61% ọkwa 1/2 na 6% ọkwa 3/4). N'ụzọ doro anya, ọ dịghị CRS dị n'elu ọkwa 3 dị na otu lymphoma. Ọkwa 3/4 cytopenia nọ n'ọnọdụ niile. Ogologo oge nke neutropenia bụ ụbọchị 7. Na ụbọchị 28, a na-ahụ ọkwa 3/4 neutropenia na ndị ọrịa 11/33 (33%) na ọkwa 3/4 thrombocytopenia na ndị ọrịa 7/33 (21%). Naanị onye ọrịa 1 (3%) chọrọ nnabata na ngalaba nlekọta ahụike, ndị ọrịa 2 (6%) chọrọ nkwado vasopressor, ndị ọrịa 18 (55%) natara tolumab, na ndị ọrịa 1 (1-4) na ndị ọrịa 5 (15%) natara glucocorticoids. Ogologo oge ọnụnọ ya bụ ụbọchị 8 (ụbọchị 7-19).
Nchịkọta data a zuru oke na-egosi na NexCAR19 nwere ezigbo nrụpụta na profaịlụ nchekwa na r/r B-cell malignancies. O nweghi ICANS, obere oge nke cytopenia, yana mbelata ọkwa ọkwa 3/4 CRS, na-eme ka ọ bụrụ otu n'ime ngwaahịa ọgwụgwọ cell CD19 CAR T kacha dịrị nchebe. Ọgwụ ahụ na-enyere aka melite ịdị mfe nke iji ọgwụgwọ cell CAR T na ọrịa dị iche iche.
Na ASH 2023, onye edemede ọzọ kọrọ maka iji akụrụngwa ahụike na usoro 1/2 na-akwụ ụgwọ yana ọgwụgwọ NexCAR19. Ọnụ ego nrụpụta NexCAR19 e mere atụmatụ na ndị ọrịa 300 kwa afọ n'ụdị nrụpụta mpaghara gbasasịrị bụ ihe ruru $15,000 maka onye ọrịa ọ bụla. N'ụlọ ọgwụ agụmakwụkwọ, nkezi ego nke nlekọta ụlọ ọgwụ (ruo na nsonye ikpeazụ) maka onye ọrịa ọ bụla bụ ihe dịka $ 4,400 (ihe dị ka $ 4,000 maka lymphoma na $ 5,565 maka B-ALL). Naanị ihe dị ka pasent 14 nke ụgwọ ndị a bụ maka ọnụnọ ụlọ ọgwụ.