ozi

N'oge a, ọrịa imeju na-adịghị egbu egbu (NAFLD) aghọwo isi ihe kpatara ọrịa imeju na-adịghị ala ala na China na ọbụna n'ụwa. Ụdị ọrịa ahụ na-agụnye steatohepatitis imeju dị mfe, steatohepatitis na-adịghị egbu egbu (NASH) na ọrịa cirrhosis na ọrịa imeju metụtara ya. Ihe e ji mara NASH site na nchịkọta abụba karịrị akarị na hepatocytes na ịkpata mmebi na mbufụt nke cell, yana ma ọ bụ na-enweghị fibrosis imeju. Ọnụ ọgụgụ nke fibrosis imeju na ndị ọrịa NASH nwere njikọ chiri anya na ọrịa imeju na-adịghị mma (cirrhosis na nsogbu ya na ọrịa hepatocellular carcinoma), ihe omume obi na obi, ọrịa extrahepatic, na ihe niile na-akpata ọnwụ. NASH nwere ike imetụta ndụ ndị ọrịa n'ụzọ dị njọ; Otú ọ dị, ọ dịghị ọgwụ ma ọ bụ ọgwụgwọ akwadoro iji gwọọ NASH.

Nnyocha e mere n'oge na-adịbeghị anya (ENLIVEN) nke e bipụtara na New England Journal of Medicine (NEJM) gosiri na pegozafermin kwalitere ma fibrosis imeju na imeju imeju na biopsy-kwenyesiri ike na ndị ọrịa NASH na-abụghị cirrhotic.

Ndị otu multicenter, randomized, double-ìsì, placebo-controlled Phase 2b trial clinical, nke Prọfesọ Rohit Loomba na ndị otu ụlọ ọgwụ ya na Mahadum California, San Diego School of Medicine, debanyere ndị ọrịa 222 nwere biopsie-confirmed stage F2-3 NASH n'etiti Septemba 28, 2021 na August 15, 2022 na-enyefe ya n'enweghị ihe ọ bụla. injection, 15 mg ma ọ bụ 30 mg otu ugboro n'izu, ma ọ bụ 44 mg otu ugboro kwa izu abụọ) ma ọ bụ placebo (otu ugboro n'izu ma ọ bụ otu ugboro kwa izu abụọ). Isi njedebe nke mbụ gụnyere ≥ ogbo 1 mmelite na fibrosis na enweghị ọganihu nke NASH. NASH kpebiri na-enweghị ọganihu fibrotic. Ọmụmụ ihe ahụ mekwara nyocha nchekwa.

Mgbe izu 24 gasịrị, ọnụ ọgụgụ nke ndị ọrịa nwere ≥ ogbo 1 na-emeziwanye na fibrosis na ọ dịghị njọ nke NASH, na ọnụ ọgụgụ nke ndị ọrịa nwere nlọghachi azụ nke NASH na ọ dịghị njọ nke fibrosis dị elu nke ukwuu na atọ Pegozafermin dose dị iche iche karịa na placebo otu, na ndị ọzọ dị ịrịba ama dị iche iche na ndị ọrịa na-emeso 44 mg otu ugboro kwa izu abụọ ma ọ bụ 30 mg. N'ihe gbasara nchekwa, pegozafermin yiri placebo. Ihe ọjọọ kachasị emetụta na ọgwụgwọ pegozafermin bụ ọgbụgbọ, afọ ọsịsa, na erythema na ebe ịgba ọgwụ. N'ime oge ikpe 2b a, nsonaazụ mbụ na-egosi na ọgwụgwọ pegozafermin na-eme ka fibrosis imeju dịkwuo mma.

pegozafermin, nke ejiri mee ihe n'ọmụmụ ihe a, bụ analog nke glycolated na-eme ogologo oge nke ihe na-eto eto fibroblast mmadụ 21 (FGF21). FGF21 bụ homonụ metabolic endogenous nke imeju zoro ezo, nke na-ekere òkè n'ịhazi lipid na glucose metabolism. Nnyocha ndị gara aga egosila na FGF21 nwere mmetụta ọgwụgwọ na ndị ọrịa NASH site n'ịba ụba insulin imeju, na-akpali akpali oxidation fatty acid, na igbochi lipogenesis. Agbanyeghị, ọkara ndụ dị mkpụmkpụ nke FGF21 eke (ihe dị ka awa 2) na-egbochi ojiji ya na ọgwụgwọ ahụike nke NASH. pegozafermin na-eji teknụzụ pegylation glycosylated gbatịa ọkara ndụ FGF21 eke ma kwalite ọrụ ndu ya.

Na mgbakwunye na nsonaazụ dị mma na nke a na-anwale ule ụlọ ọgwụ 2b, nchọpụta ọzọ e bipụtara na Nature Medicine (ENTRIGUE) gosipụtara na pegozafermin na-ebelatakwa triglycerides, ndị na-abụghị HDL cholesterol, apolipoprotein B, na hepatic steatosis na ndị ọrịa nwere hypertriglyceridemia siri ike, nke nwere ike inwe mmetụta dị mma n'ibelata ihe ize ndụ nke ọrịa obi na ndị na-arịa ọrịa obi.

Ọmụmụ ihe ndị a na-atụ aro na pegozafermin, dị ka hormone metabolic endogenous, nwere ike inye ndị ọrịa nwere NASH ọtụtụ uru metabolic, karịsịa n'ihi na NASH nwere ike gbanwee aha ọrịa imeju na-ejikọta ya na metabolically n'ọdịnihu. Nsonaazụ ndị a na-eme ka ọ bụrụ ọgwụ dị oke mkpa maka ọgwụgwọ NASH. N'otu oge ahụ, nsonaazụ ọmụmụ ndị a dị mma ga-akwado pegozafermin n'ime ule ụlọ ọgwụ nke 3.

Ọ bụ ezie na ọgwụgwọ pegozafermin abụọ kwa izu 44 mg ma ọ bụ kwa izu 30 mg enwetara isi njedebe akụkọ ihe mere eme nke nnwale ahụ, oge ọgwụgwọ n'ime ọmụmụ a bụ naanị izu 24, ọnụego nnabata na otu placebo bụ naanị 7%, nke dị ntakịrị ala karịa nsonaazụ nke ọmụmụ ụlọ ọgwụ gara aga na-adịru izu 48. Ndịiche na nchekwa ọ bụ otu? N'iburu n'iche dị iche iche nke NASH, nnukwu, multi-center, a chọrọ ule ụlọ ọgwụ mba ụwa n'ọdịnihu iji tinye ọnụ ọgụgụ ndị ọrịa buru ibu na ịgbatị oge ọgwụgwọ iji nyochaa ịdị mma na nchekwa nke ọgwụ ahụ.