ozi

Cachexia bụ ọrịa sistemu na-ebute site na mbelata ibu, akwara na atrophy anụ ahụ adipose, yana mbufụt nke sistem. Cachexia bụ otu n'ime nsogbu ndị na-akpata ọnwụ na ndị ọrịa cancer. A na-eme atụmatụ na ọnụọgụ cachexia na ndị ọrịa cancer nwere ike iru 25% ruo 70%, na ihe dị ka nde mmadụ 9 n'ụwa nile na-ata ahụhụ site na cachexia kwa afọ, 80% n'ime ha na-atụ anya ịnwụ n'ime otu afọ nyocha. Na mgbakwunye, cachexia na-emetụta ịdịmma ndụ nke onye ọrịa (QOL) nke ukwuu ma na-eme ka nsí metụtara ọgwụgwọ ka njọ.

Ntinye aka nke cachexia nke ọma dị oke mkpa maka imeziwanye ndụ ndụ yana amụma ndị ọrịa cancer. Otú ọ dị, n'agbanyeghị ọganihu ụfọdụ na ọmụmụ nke usoro pathophysiological nke cachexia, ọtụtụ ọgwụ ndị e mepụtara na-adabere na usoro ndị nwere ike ime bụ nanị akụkụ dị irè ma ọ bụ na-adịghị arụ ọrụ. Ugbu a enweghị ọgwụgwọ dị irè nke nchịkwa nri na ọgwụ US (FDA) kwadoro.

Cachexia (ọrịa na-emebi emebi) bụ ihe a na-ahụkarị na ndị ọrịa nwere ọtụtụ ụdị ọrịa kansa, na-ebutekarị ibu ibu, ịla n'iyi anụ ahụ, belata ịdị mma nke ndụ, arụ ọrụ adịghị mma, yana ndụ dị mkpụmkpụ. Dị ka ụkpụrụ mba ụwa kwadoro, a na-akọwa ọrịa multifactorial a dị ka nchịkọta anụ ahụ (BMI, arọ [kg) kewara site n'ịdị elu [m] squared) nke na-erughị 20 ma ọ bụ, na ndị ọrịa nwere sarcopenia, nkwụsị nke ihe karịrị 5% n'ime ọnwa isii, ma ọ bụ nkwụsị nke ihe karịrị 2%. Ugbu a, ọ dịghị ọgwụ akwadoro na United States na Europe kpọmkwem maka ọgwụgwọ nke cachexia cancer, na-ebute nhọrọ ọgwụgwọ dị oke.
Ntuziaka na-adịbeghị anya na-akwado obere dose olanzapine iji meziwanye agụụ na ịdị arọ na ndị ọrịa nwere ọrịa kansa dị elu na-adabere na nsonaazụ nke otu ọmụmụ ihe. Na mgbakwunye na nke a, iji obere oge nke progesterone analogues ma ọ bụ glucocorticoids nwere ike inye uru dị nta, ma enwere ihe ize ndụ nke mmetụta ọjọọ (dịka iji progesterone jikọtara ya na ihe omume thromboembolic). Nnwale ụlọọgwụ nke ọgwụ ndị ọzọ egosighi nrụpụta zuru oke iji nweta nkwado iwu. Ọ bụ ezie na anamorine (ụdị nke hormone na-ewepụta peptides na-eto eto ka akwadoro) na Japan maka ọgwụgwọ nke cachexia cancer, ọgwụ ahụ na-abawanye n'ime ahụ ruo n'ókè ụfọdụ, emeghị ka ike njide dịkwuo mma, ma n'ikpeazụ anabataghị ya site na US Food and Drug Administration (FDA). Enwere mkpa ngwa ngwa maka ọgwụgwọ dị mma, dị irè na nke ezubere iche maka cachexia kansa.
Ihe dị iche iche nke uto 15 (GDF-15) bụ cytokine na-akpata nrụgide nke na-ejikọta na glia-ewepụtara neurotrophic ihe na-akpata protein ezinụlọ na-anabata protein alpha-like (GFRAL) na ụbụrụ azụ. Achọpụtara ụzọ GDF-15-GFRAL dị ka onye na-achịkọta isi ihe na-achịkwa anorexia na ụkpụrụ ịdị arọ, ma na-ekere òkè na pathogenesis nke cachexia. N'ụdị anụmanụ, GDF-15 nwere ike ịkpata cachexia, na mgbochi nke GDF-15 nwere ike ibelata akara ngosi a. Tụkwasị na nke ahụ, ọkwa GDF-15 dị elu na ndị ọrịa cancer na-ejikọta ya na mbelata ahụ dị arọ na ọkpụkpụ skeletal, ike na-ebelata, na ndụ dị mkpụmkpụ, na-egosi uru nke GDF-15 dị ka ihe mgbaru ọsọ ọgwụgwọ.
ponsegromab (PF-06946860) bụ ihe mgbochi monoclonal nke mmadụ mebere nke ukwuu nwere ike ijikọ kesaa GDF-15, si otú a gbochie mmekọrịta ya na onye na-anabata GFRAL. N'ime obere ule 1b na-emeghe-emeghe, ndị ọrịa 10 nwere cachexia cancer na ọkwa GDF-15 dị elu ka a na-agwọ ya na ponsegromab ma gosipụta ọganihu n'ịdị arọ, agụụ, na mgbatị ahụ, ebe a na-egbochi serum GDF-15 ọkwa na ihe ọjọọ dị ala. Dabere na nke a, anyị mere nnwale ụlọ ọgwụ nke Phase 2 iji nyochaa nchekwa na ịdị irè nke ponsegromab na ndị ọrịa nwere cachexia cancer nwere ọkwa GDF-15 na-ekesa elu, ma e jiri ya tụnyere placebo, iji nwalee echiche na GDF-15 bụ isi mmalite nke ọrịa ahụ.
Ọmụmụ ihe ahụ gụnyere ndị okenye nwere cachexia metụtara ọrịa kansa (ọrịa cancer akpa ume na-abụghị obere cell, ọrịa pancreatic, ma ọ bụ ọrịa cancer colorectal) na ọkwa GDF-15 nke dịkarịa ala 1500 pg / ml, Eastern Tumor Consortium (ECOG) ọnọdụ ahụike nke ≤3, na ndụ ndụ nke ọ dịkarịa ala ọnwa 4.
E kenyere ndị ọrịa debanyere aha ka ha nata 3 doses nke ponsegromab 100 mg, 200 mg, ma ọ bụ 400 mg, ma ọ bụ placebo, subcutaneously kwa izu 4 n'ogo 1:1:1. Isi njedebe bụ mgbanwe n'ịdị arọ ahụ n'ihe gbasara ntọala na izu iri na abụọ. Isi njedebe nke abụọ bụ mgbanwe site na ntọala na akara anorexia cachexia Sub-Scale (FAACT-ACS), nyocha nke ọrụ ọgwụgwọ maka cachexia anorexia. Ebe njedebe nke abụọ ndị ọzọ gụnyere akara cachexia nke metụtara ọrịa kansa, mgbanwe ntọala na mmega ahụ na ebe njedebe gait tụrụ n'iji ngwaọrụ ahụike dijitalụ wearable. A na-akọwapụta oge iyi kacha nta n'ọdịnihu. Ntụle nchekwa ahụ gụnyere ọnụọgụ nke ihe ọjọọ n'oge ọgwụgwọ, nsonaazụ nyocha ụlọ nyocha, akara dị mkpa, na electrocardiograms. Ihe njedebe nyocha gụnyere mgbanwe ntọala na nrịanrịa skeletal skeletal index (akụkụ akwara ọkpụkpụ nke kewara site na ịdị elu squared) jikọtara ya na akwara sistem.

A na-ekenye ndị ọrịa 187 na-enweghị usoro ịnata ponsegromab 100 mg (ndị ọrịa 46), 200 mg (ndị ọrịa 46), 400 mg (ndị ọrịa 50), ma ọ bụ placebo (ndị ọrịa 45). Iri iri asaa na anọ (pasent 40) nwere ọrịa cancer akpa ume na-abụghị obere cell, 59 (pasent 32) nwere ọrịa kansa pancreatic, na 54 (pasent 29) nwere ọrịa cancer colorectal.
Ndịiche dị n'etiti 100 mg, 200 mg, na 400 mg otu na placebo bụ 1.22 kg, 1.92 n'arọ, na 2.81 n'arọ, n'otu n'otu.

Ọnụ ọgụgụ a na-egosi njedebe bụ isi (mgbanwe nke ịdị arọ ahụ site na ntọala ruo izu 12) maka ndị ọrịa nwere cachexia cancer na ponsegromab na placebo. Mgbe emezigharịrị maka ihe ize ndụ ịsọ mpi nke ọnwụ na ihe omume ndị ọzọ na-emekọ ihe ọnụ, dị ka nkwụsị ọgwụgwọ, a na-enyocha isi njedebe site n'ụdị Emax stratified site na iji nsonaazụ izu 12 sitere na nyocha ogologo oge nke Bayesian (aka ekpe). A na-enyochakwa ihe njedebe ndị bụ isi n'otu ụzọ ahụ, na-eji ebumnuche atụmatụ maka ọgwụgwọ n'ezie, ebe nleba anya mgbe ihe niile na-eme n'otu oge na-agbaji (ọnụọgụ ziri ezi). Oge ntụkwasị obi (egosiri na edemede

Mmetụta nke 400 mg ponsegromab n'ịdị arọ ahụ na-agbanwe agbanwe n'ofe otu subgroups dị mkpa, gụnyere ụdị ọrịa cancer, serum GDF-15 level quartile, platinum dabeere chemotherapy ikpughe, BMI, na usoro mbufụt nke usoro. Mgbanwe ịdị arọ dabara na mgbochi GDF-15 na izu iri na abụọ.

Nhọrọ nke obere ndị isi na-adabere na nyocha ogologo oge nke Bayesian na-esote post-hoc, bụ nke a na-emezi mgbe emezigharịrị maka ihe ize ndụ asọmpi nke ọnwụ dabere na atụmatụ atụmatụ ọgwụgwọ ahụ. E kwesịghị iji oge ntụkwasị obi mee ihe dị ka ihe ngbanwe maka nnwale echiche na-enweghị ọtụtụ mgbanwe. BMI na-anọchite anya nchịkọta anụ ahụ, CRP na-anọchite anya protein C-reactive, na GDF-15 na-anọchite anya ihe dị iche iche nke uto 15.
Na mbido, ọnụ ọgụgụ dị elu nke ndị ọrịa nọ na ponsegromab 200 mg kwuru enweghị mbelata nke agụụ; E jiri ya tụnyere placebo, ndị ọrịa nọ na ponsegromab 100 mg na 400 mg kwuru mmụba nke agụụ site na ntọala na izu iri na abụọ, yana mmụba na FAACT-ACS nke 4.12 na 4.5077, n'otu n'otu. Enweghị nnukwu ọdịiche dị na FAACT-ACS n'etiti otu 200 mg na otu placebo.
N'ihi ihe ndị a chọrọ n'oge ejiji na okwu ngwaọrụ, ndị ọrịa 59 na 68, n'otu n'otu, nyere data maka mgbanwe na mmega ahụ na njedebe njedebe na-adabere na ntọala. N'ime ndị ọrịa a, ma e jiri ya tụnyere otu placebo, ndị ọrịa nọ na 400 mg nwere mmụba n'ozuzu ọrụ na izu 12, yana mmụba nke 72 nkeji nke mgbatị ahụ na-adịghị anọkarị kwa ụbọchị. Tụkwasị na nke ahụ, otu 400 mg nwekwara mmụba na nrịanrịa skeletal lumbar na izu 12.
Ihe omume ọjọọ bụ 70% na otu ponsegromab, ma e jiri ya tụnyere 80% na placebo otu, ma mee na 90% nke ndị ọrịa na-anata usoro ọgwụgwọ anticancer n'otu oge. Mmetụta nke ọgbụgbọ na vomiting dị ntakịrị na otu ponsegromab.